苏州普乐康医(yī)药科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司 （Pro-heal Pharmaceuticals）于2019年注册，坐(zuò)落于苏州工(gōng)业园區(qū)生物(wù)医(yī)药产(chǎn)业园Biobay。公(gōng)司致力于开发未满足临床需求的具(jù)有(yǒu)创新(xīn)作(zuò)用(yòng)机制的眼科(kē)和自身免疫性疾病等疾病领域的药物(wù)。这是公(gōng)司成立两年多(duō)以来的第一个IND申请，也是一个重要的里程碑，标志(zhì)着公(gōng)司从临床前阶段进入到临床阶段。

     2022年4月20日，药审中(zhōng)心承办(bàn)了苏州普乐康医(yī)药科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司1类生物(wù)制品，PHP1003注射液的临床申请。

     根据苏州普乐康医(yī)药的“一种抗IGF-1R抗體(tǐ)及其应用(yòng)的制作(zuò)方法”的专利，PHP1003是一种抗胰岛素样生長(cháng)因子-1受體(tǐ)IGF-1R抗體(tǐ)，用(yòng)于治疗甲状腺相关性眼病。

   甲状腺相关眼病

     甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy，TAO）、甲状腺眼病（TED），是弥漫性毒性甲状腺肿，即Graves 病（GD）常见的甲状腺外临床表现，是由甲状腺上皮细胞、眼眶周围脂肪细胞及成纤维细胞表达的自身抗原引发的特异性自身免疫疾病，主要表现為(wèi)眼球突出、复视、斜视、眼眶疼痛、眼睑肿胀、眼睑退缩、眼睑闭合不全等症状，严重影响容貌并可(kě)导致视力受损。甲状腺功能(néng)低下病人和甲状腺功能(néng)正常人也可(kě)发生此病。TAO的发生率占GD患者的25%~50%，在中(zhōng)國(guó)未列為(wèi)罕见病，患病率约0.1%～0.3%，女性发病率遠(yuǎn)高于男性。

     甲状腺相关眼病按照疾病进展分(fēn)為(wèi)活动期和静止期，多(duō)年来缺乏安(ān)全有(yǒu)效的药物(wù)。目前活动期的治疗主要是大剂量激素、免疫抑制剂等，能(néng)在一定程度上减轻疾病活动期的炎症，但是不良反应较大，病人的接受度低。静止期病人由于患者的眼眶脂肪结缔组织已出现纤维化改变，对药物(wù)治疗不敏感，因此患者在后期主要依赖手术治疗，但该病手术后易复发，可(kě)能(néng)需要多(duō)次手术。

   药物(wù)研发概况

     Horizon Therapeutics公(gōng)司已上市的Teprotumumab ，商(shāng)品名(míng)TEPEZZA，是首个获FDA批准治疗TAO的单克隆抗體(tǐ)药物(wù)，同时也是首个针对IGF-1R靶点的上市药物(wù)，其开发历程十分(fēn)曲折。研究之初用(yòng)于癌症治疗药物(wù)的开发，未展示有(yǒu)效的临床效果，但验证了该药物(wù)的安(ān)全性。密歇根大學(xué)研究人员发现TAO患者眼眶周围的成纤维细胞高表达IGF-1R， 2012年 Teprotumumab开始了用(yòng)于治疗甲状腺相关眼病的临床试验，之后一路绿灯，2015年获得FDA快速通道资格，2016年获得突破疗法认定，2019年获得孤儿药资格，并于2020年1月在美國(guó)提前获批上市。该药与其他(tā)生物(wù)制剂如抗CD20抗體(tǐ)治疗TAO只能(néng)减轻炎症等的疗效不同，Tepezza除了能(néng)消除炎症外还能(néng)有(yǒu)效减少眼球凸出。

     甲状腺相关眼病在美國(guó)属于罕见病，预计病人在20万左右。上市之初，Horizon公(gōng)司预测第一年销售额仅為(wèi)4000万美元，但上市首年不到一年的时间里实际销售额即超过8亿美元。2021年，在第一季度因疫情影响无产(chǎn)能(néng)的情况下，全年销售额依然高达16亿美金，预测销售峰值為(wèi)35亿美金，充分(fēn)证明了这款治疗甲状腺眼病的抗體(tǐ)药物(wù)的市场潜力，同时也成為(wèi)历史上开发最成功的罕见病药物(wù)之一。

   小(xiǎo)结

     目前國(guó)内甲状腺眼病市场巨大但无有(yǒu)效治疗药物(wù)，基本无市场竞争。Teprotumumab价格昂贵，并且未披露在中(zhōng)國(guó)上市的计划。苏州普乐康医(yī)药科(kē)技(jì )有(yǒu)限公(gōng)司开发的PHP1003临床前研究展示了良好的安(ān)全性和显著的有(yǒu)效性，并且相较于Tepezza的静脉输注用(yòng)药，普乐康开发的皮下注射制剂具(jù)有(yǒu)更好的使用(yòng)便捷性，可(kě)以实现自主用(yòng)药管理(lǐ)，特别是在疫情等情况下该优势和需求显得更為(wèi)突出，有(yǒu)望為(wèi)國(guó)内甲状腺眼病患者带来第一款安(ān)全、有(yǒu)效、买的到、用(yòng)得起的治疗药物(wù)，实现零的突破。